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刊号:ISSN 1000-7083
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氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及机制研究
In vitro Effect and Mechanism of Anisodine Hydrobromide on Common Carotid Artery of Rats
潘媛, 彭成, 江虹雨, 岳美颖, 唐光梅, 谢晓芳*
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DOI:10.11984/j.issn.1000-7083.20180190
作者单位:成都中医药大学药学院, 成都 610075
中文关键字:氢溴酸樟柳碱;血管环;收缩;舒张
英文关键字:anisodine hydrobromide; vascular ring; contraction; diastolic
中文摘要:目的 观察氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及相关机制。方法 麻醉大鼠后,分离得到大鼠颈总动脉并制成血管环,采用离体血管环实验,观察氢溴酸樟柳碱在1×10-4~5×10-3 mol·L-1浓度范围内对KCl、苯肾上腺素(PHE)预收缩的内皮完整及去内皮血管环的作用;并观察预孵一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、不同的钾离子通道抑制剂格列本脲(Gly)、4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基氯化铵(TEA)、BaCl2对氢溴酸樟柳碱舒张血管环作用的影响;以2×10-3 mol·L-1氢溴酸樟柳碱预孵血管环,观察其对以细胞内、外钙为收缩剂的血管收缩的作用,并探讨其舒张血管的机制。结果 氢溴酸樟柳碱在体外1×10-4~5×10-3 mol·L-1浓度范围内能浓度依赖性舒张KCl和PHE预收缩的血管环,对KCl预收缩的血管环最大舒张幅度(Emax)为33.97%±11.53%,并在低浓度(1×10-4~1×10-3 mol·L-1)收缩血管(P<0.01,P<0.05),对PHE预收缩的血管环的半数有效浓度为5.61(3.88,8.10) mmol·L-1,Emax=47.93%±18.63%;对PHE预收缩的去内皮血管环,氢溴酸樟柳碱舒张血管的Emax无明显变化;而L-NAME、Gly、4-AP、TEA、BaCl2对氢溴酸樟柳碱舒张PHE预收缩的血管环均无明显作用;在无Ca2+溶液中,2×10-3 mol·L-1氢溴酸樟柳碱可以显著增强PHE引起的血管环短暂收缩(P<0.01)。结论 氢溴酸樟柳碱能够在低浓度收缩离体大鼠颈总动脉环,并能浓度依赖性地舒张离体大鼠颈总动脉环,对血管的张力具有双向作用,且其机制与非内皮依赖途径及促肌浆网内钙释放相关。
英文摘要:Objective To study the effect and mechanism of anisodine hydrobromide on common carotid artery of rats.Methods The common carotid artery of anesthetized rat was isolated and made into a vascular ring. Potassium chloride (KCl) or phenylephrine (PHE) precontracted rat common carotid artery was then treated by anisodine hydrobromide at a concentration range of 1×10-4-5×10-3 mol·L-1. The nitric oxide synthase inhibitor Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) or potsssium (K+) channels inhibitors Glyburide (Gly); 4-Aminopyridine (4-AP); Tetraethylammonium chloride (TEA) and BaCl2 were used to study their influence on the anisodine hydrobromide-induced vasorelaxation. Intracellular or extracellular calcium (Ca2+) was used as agonist to deterimine whether contractile response could be affected by anisodine hydrobromide at a concentration of 2×10-3 mol·L-1.Results The constricted common carotid artery ring induced by KCl or PHE could be dilated by anisodine hydrobromide in a concentration range of 1×10-4-5×10-3 mol·L-1 in vitro. In common carotid artery rings precontracted by KCl, anisodine hydrobromide-induced maximal relaxation magnitude (Emsx) was 33.97%±11.53%, and a vasoconstrictor function was observed in the concentration of 1×10-4-1×10-3 mol·L-1 (P<0.01, P<0.05). By contrast, in aortic rings precontracted by PHE, anisodine hydrobromide-induced median effect concentration (EC50) was 5.61 (3.88, 8.10) mmol·L-1, and Emax was 47.93%±18.63%. Compared with the endothelial complete blood vessel ring, there was no significant change in the Emax of anisodine hydrobromide in the de-endothelial common carotid ring pre-contracted by PHE. Moreover, the supplementation of nitric oxide synthase inhibitor L-NAME or K+ channels inhibitors Gly, 4-AP, TEA and BaCl2 had no significant effect on anisodine hydrobromide-induced vasorelaxation. In the absence of Ca2+ solution, PHE-induced transient vasoconstriction could be significantly enhanced by anisodine hydrobromide in a concentration of 2×10-3 mol·L-1 (P<0.01).Conclusion Anisodine hydrobromide can contractile vascular ring at low concentration, and have a concentration dependent diastolic effect on the blood vessel ring of the common carotid artery in rats, and the underlying mechanism is related to the non-endothelium-dependent pathway and calcium release in the sarcoplasmic reticulum.
2018,37(6): 660-666 收稿日期:2018-06-22
分类号:Q95-33
基金项目:四川省科技支撑计划(2016SZ0027)
作者简介:潘媛(1987—),女,博士研究生,实验师,研究方向:中药药效与毒理学,E-mail:panyuan1129@163.com
*通信作者:谢晓芳,副研究员,主要从事中药药理与毒理研究,E-mail:xxf14544@163.com
参考文献:
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